CKLM时代高峰对话（下）：代谢、心、肾、肝四域专家共议炎症与多器官保护

hs-CRP是评估系统性炎症的有效工具，可用于指导风险评估

于淼教授：炎症并非单一化验数值的变化，而是串联心、肾、代谢多器官损伤的核心共有通路。hs-CRP则是目前临床评估系统性炎症最常用的指标之一，检测便捷、普及率高，但其易受多种因素干扰，单纯依靠该指标指导临床决策、转化为明确治疗获益，仍有待更多循证证据支撑。结合临床实践来看，hs-CRP水平升高的人群，远期心血管不良风险会显著增加，这一临床现象已形成普遍共识。

司美格鲁肽可有效改善全身炎症水平，在临床中，可以依托这一指标持续积累临床证据，进而指导诊疗选择。同时可将hs-CRP与China-PAR等成熟风险预测工具联合使用，进一步提升慢性肾脏病（CKD）及代谢相关共病的风险评估精准度。围绕炎症标志物开展机制探索与临床验证，也是未来CKLM领域及司美格鲁肽临床应用的重要研究方向。

CKLM时代高峰对话（下）：代谢、心、肾、肝四域专家共议炎症与多器官保护

司美格鲁肽覆盖CKLM的循证证据体系，获益独立于减重

于淼教授：依托清晰的分期与诊疗路径，以司美格鲁肽为代表的GLP-1RA已构建起覆盖CKLM全周期的治疗体系，具体涵盖以下维度：

超重/肥胖人群：STEP系列及OASIS研究验证了其口服与皮下剂型的减重效果[2-4]；

糖尿病前期及2型糖尿病（T2DM）患者：SUSTAIN系列及PIONEER系列等研究证实其平稳控糖[5,6]，甚至可能逆转糖尿病前期；

靶器官终点获益：FLOW研究佐证其肾脏保护作用[7]，ESSENCE研究证实其可改善脂肪性肝炎及肝纤维化[8]，SELECT、SUSTAIN 6、SOUL研究夯实其心血管获益[5,9,10]，STRIDE研究则证明其可改善外周动脉疾病（PAD）[11]。上述完整证据链奠定了司美格鲁肽在CKLM全程管理中的重要地位（图1）。

图1. 司美格鲁肽CKLM全病程证据体系

具有获益证据的GLP-1RA具备跨脏器、多系统的综合获益。值得注意的是，MLTC干预专题[1]明确指出，GLP-1RA药物能够靶向驱动心血管代谢MLTC的多个关键组分，在心血管、肾脏、代谢及炎症通路中展现多系统保护作用；鉴于现有证据充分支持心血管代谢MLTC预防与管理，临床指南应优先考虑推荐多系统获益的新型药物（如GLP-1RA）。文章总结GLP-1RA整体证据时，引用了司美格鲁肽的SUSTAIN 6、PIONEER 6和SELECT等心血管结局研究以及肾脏结局荟萃分析，并在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）方面指出司美格鲁肽在2期及3期研究中可改善脂肪性肝炎和肝纤维化[1]。

上述循证证据也全面呼应了2026年AHA/ACC/ADA/ASN联合发布的首部CKM综合征管理指南。该指南明确推荐：对于心血管高风险、年龄≥50岁且合并多项危险因素的T2DM患者，应优先考虑使用具有心血管获益的降糖药物如GLP-1RA；重度肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）也是优先选择GLP-1RA的重要考量因素[12]。

关于司美格鲁肽“获益是否依赖减重”这一问题，多项研究已给出明确答案：

SELECT研究显示，主要心血管不良事件（MACE）获益与基线体重指数（BMI）及减重幅度无关，即便减重不足5%仍可获得同等保护；体重下降仅能解释约30%的心血管获益，剩余70%独立于减重[9]；

FLOW、ESSENCE、STRIDE等研究亦得出相似结论[7,8,11]。其本质在于，司美格鲁肽能够直击CKLM所涉及的四大共同病理生理机制，通过系统性及主要靶器官层面的抗炎作用、改善氧化应激、改善胰岛素抵抗及减轻纤维化重塑等多重协同效应，从而实现多器官同步获益。

未来研究可进一步探索司美格鲁肽对动脉粥样硬化进程中炎症指标的改善机制；hs-CRP作为系统性炎症的有效评估工具，联合其他预测工具有望提升风险评估准确性。

心血管获益部分独立于减重，主要机制包括抗炎与改善胰岛素敏感性

王晓教授：司美格鲁肽的心血管结局研究显示，无论患者合并CKD、心血管疾病（CVD）还是MASH，均可获得明确临床获益，在动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心衰及心血管死亡等关键终点上表现突出。其机制不仅限于减重，还包括改善胰岛素敏感性与强效抗炎。

在ASCVD管理中，炎症作为独立于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的风险因素日益受到关注。hs-CRP升高预示不良预后。研究证实，在代谢异常合并炎症人群中，司美格鲁肽可使hs-CRP降幅达40%~60%，显著抑制全身系统性炎症及内脏脂肪诱发的局部炎症[13,14]。因此，对于hs-CRP升高的患者，司美格鲁肽可发挥独立于减重的作用，通过全面优化风险指标、减轻靶器官损伤，实现脏器保护。当然，临床应用中仍需结合患者具体情况综合评估，制定个体化干预方案。

在ASCVD管理中，炎症作为独立于低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的风险因素日益受到关注。hs-CRP升高预示不良预后。研究证实，在代谢异常合并炎症人群中，司美格鲁肽可使hs-CRP降幅达40%~60%，显著抑制全身系统性炎症及内脏脂肪诱发的局部炎症

。因此，对于hs-CRP升高的患者，司美格鲁肽可发挥独立于减重的作用，通过全面优化风险指标、减轻靶器官损伤，实现脏器保护。当然，临床应用中仍需结合患者具体情况综合评估，制定个体化干预方案。

改善肝纤维化近80%独立于减重，机制涉及肝脏直接靶向作用

张晶教授：在MASH诊疗领域，司美格鲁肽临床优势突出。ESSENCE研究显示，2.4 mg剂量治疗72周后，经肝穿刺活检评估，37%的患者肝纤维化得到改善，63%的患者实现MASH完全缓解，疗效优于现有主流药物[8]。机制层面，司美格鲁肽对肝纤维化的改善作用近80%独立于减重[15]，这可能源于其对肝脏的直接靶向作用：一方面通过改善肝窦内皮功能，减轻血管相关炎症与纤维化；另一方面直接抑制巨噬细胞异常活化，阻断炎症级联反应，进而抑制肝星状细胞活化并逆转肝纤维化。

FLOW研究证实肾脏硬终点获益，多通路直接护肾并获指南一线推荐

王宓教授：FLOW研究实现司美格鲁肽在肾脏病领域的关键性突破——司美格鲁肽使T2DM合并CKD患者肾脏复合终点风险降低24%，成为GLP-1RA领域首个且目前唯一*以肾脏硬终点为主要终点的里程碑研究[7]。除通过降糖、减重及血压调节实现间接护肾外，司美格鲁肽还可通过优化血流动力学、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）、抗炎、抗氧化、抗纤维化及保护足细胞等多通路发挥直接肾脏保护作用，是CKLM全程管理中的理想治疗药物。基于上述证据，多部最新权威指南已将司美格鲁肽列为T2DM合并CKD患者的一线用药[16-18]。

*截至2026年7月

从CKLM新理念落地到未来临床常态化应用，慢性低度炎症始终是串联心血管、肾脏、肝脏、代谢疾病的关键纽带。司美格鲁肽具有独立于减重降糖的直接抗炎、抗纤维化及靶器官保护作用，并积累了覆盖多器官的完善循证证据，契合CKLM异病同治、多学科共管、全病程干预的诊疗需求，是“一药多护”的优质选择。四位专家从各自学科视角出发，为CKLM全程管理提供了清晰的临床思路，助力打破专科壁垒，惠及更多患者。

往期回顾

参考文献

1. Valabhji J, et al. Lancet. 2026; 407(10548): 2668-2684.

2. Davies M, et al. Lancet. 2021; 397(10273): 971-984.

3. Wilding JPH, et al. N Engl J Med. 2021; 384(11): 989-1002.

4. Wharton S, et al. N Engl J Med. 2025; 393(11): 1077-1087.

5. Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016; 375(19): 1834-1844.

6. Husain M, et al. N Engl J Med. 2019; 381(9): 841-851.

7. Pratley RE, et al. J Am Coll Cardiol. 2024; 84(17): 1615-1628.

8. Sanyal AJ, et al. N Engl J Med. 2025; 392(21): 2089-2099.

9. Lincoff AM, et al. N Engl J Med. 2023; 389(24): 2221-2232.

10. McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025 May 29;392(20):2001-2012.

11. Rasouli N, et al. Diabetes Care. 2025; 48(9): 1529-1535.

12. Ndumele CE, et al. J Am Coll Cardiol. 2026; 87(22_Suppl): e1889-e2007.

13. Wadden, et al. JAMA. 2021; 325(14): 1403-14131.

14. Kosiborod MN, et al. N EnglJ Med. 2023; 389(12): 1069-1084.

15. Jara M, et al. Nat Med. 2025; 31(9): 3128-3140.

16. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.

17. KDIGO 2026 Clinical Practice Guideline for Diabetes and Chronic Kidney Disease (CKD). Chapter 1, Chapter 2, & Chapter 4 update. Public Review Draft, March 2026.

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